Nat Cell Biol丨乙酰化作用是有丝分裂中X染色体差异维持的关键

本文研究了哺乳动物细胞有丝分裂过程中X染色体活性状态的表观遗传记忆机制。背景方面，X染色体失活是雌性哺乳动物平衡X连锁基因剂量的关键过程，但有丝分裂期染色体高度压缩导致XistRNA等沉默因子解离，如何维持Xa/Xi状态记忆是核心问题。研究目的旨在揭示有丝分裂期维持X染色体差异的分子机制。通过流式染色体分选和蛋白质组学分析，发现Hbo1和Msl/Mof组蛋白乙酰转移酶复合物在Xa染色体特异性富集，维持H3K14ac和H4K16ac修饰。功能实验表明抑制乙酰化会导致X染色体压缩差异和H3K27me3标记消失。结论指出乙酰化而非去乙酰化过程是维持有丝分裂表观遗传记忆的关键，挑战了传统认知。