J Biol Chem丨余秋景/谢克亮团队揭示磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）通过非代谢功能抑制TAK1减轻脓毒症炎症反应新机制

本研究聚焦于脓毒症的炎症调控机制，背景是脓毒症作为一种高死亡率的全身性炎症反应综合征，其治疗手段有限，巨噬细胞的过度活化在疾病进程中起关键作用。研究目的在于探究磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在巨噬细胞炎症反应中的非代谢功能及其分子机制。结论表明，PHGDH通过直接结合并抑制TAK1激酶活性，阻断TAK1-TAB1相互作用及下游NF-κB/MAPK信号通路，从而减轻脓毒症相关的炎症反应和组织损伤；实验验证了髓系特异性PHGDH缺失会加剧脓毒症症状，而过表达PHGDH具有治疗潜力，揭示了PHGDH的非代谢功能为脓毒症靶向治疗提供了新策略。