Immunity | 端粒不稳，T细胞“早衰”：癌症免疫治疗的新靶点
BioArt
2025-09-23 08:58
文章摘要
本文探讨了肿瘤微环境中T细胞功能失调的机制，背景是T细胞在持续抗原和代谢压力下易进入耗竭状态，而氧化应激是关键因素。研究目的是明确端粒损伤（而非缩短）是否直接驱动T细胞功能障碍，并开发针对性治疗策略。通过光遗传学工具在T细胞中线粒体或端粒特异性诱导ROS，发现端粒不稳定导致DNA损伤应答激活和T细胞功能下降。结论是端粒氧化损伤是T细胞功能障碍的直接原因，而端粒靶向抗氧化融合蛋白GPX1-TRF1能显著增强T细胞抗肿瘤能力，为实体瘤免疫治疗提供新方向。
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