Cancer Discovery丨靶向核孔复合体的“分子胶水”为胰腺癌治疗带来新希望
BioArtMED
2025-09-20 15:49
文章摘要
背景：胰腺癌因高度恶性和治疗手段有限，患者生存率极低，研究聚焦于靶向癌细胞依赖的“非致癌基因成瘾”机制，如核孔复合体（NPC）。研究目的：探索临床阶段化合物PRLX-93936作为分子胶水降解剂，通过重构TRIM21 E3连接酶靶向降解NPC蛋白，以选择性诱导癌细胞死亡。结论：PRLX-93936及其优化衍生物JWZ-8-103在胰腺癌模型中显著抑制肿瘤生长，证实靶向NPC的分子胶水策略为治疗提供新途径，且TRIM21表达可作为敏感性生物标志物。
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