Adv Sci丨杨安奎/胡婉明等空间转录组学揭示甲状腺癌去分化过程中的转录组与免疫微环境重编程

背景：甲状腺未分化癌（ATC）作为致死率极高的恶性肿瘤，缺乏有效治疗手段，通常由分化型甲状腺癌（DTC）经去分化过程演变而来，但其分子机制尚不明确。研究目的：通过空间转录组测序技术，探究甲状腺癌去分化过程中的转录组重编程和免疫微环境变化，揭示关键调控因子及病理转化机制。结论：研究发现ATC区域形成以M2型巨噬细胞富集为特征的免疫抑制微环境，PDCD4缺失通过促进eIF4A依赖性免疫抑制分子表达，驱动TYMP⁺肿瘤相关巨噬细胞浸润，最终导致DTC向ATC的病理转化，为靶向治疗提供了新思路。