Adv Sci丨山东第一医科大学完强等人研究揭示COA4是治疗KRAS突变驱动的癌症转移的关键靶点

背景：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中肺腺癌（LUAD）因其高转移性导致预后不良。KRAS突变在近30%的LUAD患者中存在，但针对其驱动的转移的有效干预措施有限。研究目的：本研究旨在鉴定COA4作为KRAS突变驱动的癌症转移的关键调控因子，并阐明其通过线粒体代谢依赖和非依赖机制促进转移的分子机理。结论：COA4在KRAS突变肿瘤中过表达，通过增强细胞色素c氧化酶（COX）活性和激活CDC42通路促进转移；抑制COX、氧化磷酸化或CDC42可有效抑制COA4驱动的转移，表明COA4是治疗KRAS突变癌症转移的潜在靶点。