OPRD | 钌催化非对映选择性氢化：实现HIF-2α抑制剂的关键分子砌块，百公斤级别产业化

背景：本文针对HIF-2α抑制剂临床候选药物的关键手性中间体非对映磺内酰胺(1)的合成路线进行改进，早期合成依赖超临界流体色谱（SFC）分离法存在效率低、规模化受限的问题。研究目的：开发高效、可规模化的合成工艺，以满足高非对映纯度（d.r.≥99.5:0.5）和百公斤级别产业化的需求。结论：成功开发了第二代手性磷酸拆分工艺和第三代钌催化非对映选择性氢化工艺，避免了SFC分离的局限性，显著提高了产率和效率，其中第三代工艺通过催化剂筛选和参数优化，实现了高选择性和规模化生产。