Nat Immunol | YTHDF2缺失增强Th9编程及CAR-Th9细胞抗肿瘤功效

背景：T辅助细胞9（Th9）是新发现的CD4+ T细胞亚群，具有低免疫检查点表达和高持久性特征，在抗肿瘤方面优于传统Th细胞。研究目的：探讨m6A阅读蛋白YTHDF2缺失对Th9细胞分化和功能的影响，及其在CAR-T细胞治疗中的应用潜力。结论：YTHDF2缺失通过稳定Gata3和Smad3 mRNA显著增强Th9细胞分化和IL-9/IL-21分泌，YTHDF2缺陷的CAR-Th9细胞在实体瘤模型中表现出更强的抗肿瘤活性和免疫细胞浸润能力，为提升CAR-T疗效提供了新策略。