Adv Sci | 中科院生物物理研究所田勇/范祖森揭示Snord15b通过抑制β-catenin泛素化降解调控肠道干细胞

背景：肠道干细胞（ISCs）对肠道稳态和修复至关重要，其功能受Wnt/β-catenin等信号通路调控，但深层机制有待阐明。小核仁RNA（snoRNA）的非经典功能，尤其在ISCs中的作用，尚不清楚。研究目的：探究snoRNA Snord15b在维持肠道干细胞干性中的具体作用与分子机制。结论：研究发现Snord15b在ISCs中高表达，它与Ilf2蛋白结合形成复合物，通过促进Btrc基因的选择性剪接产生短亚型，该短亚型能抑制β-catenin的泛素化降解，从而稳定并激活Wnt/β-catenin信号通路，维持肠道干细胞的自我更新能力。Snord15b缺失会损害ISCs功能，而干预其下游靶点可挽救此缺陷。该研究揭示了snoRNA通过调控选择性剪接影响干细胞命运的新机制，为相关疾病提供了潜在治疗靶点。