J Biol Chem | 深圳大学胡命豪课题组开发出靶向KRAS启动子G-四链体结构的小尺寸咪唑基配体
AutophagyAdvances
2025-09-14 13:00
文章摘要
背景:KRAS异常活化是多种实体肿瘤的核心驱动因素,但针对非G12C突变或野生型KRAS过表达的肿瘤仍缺乏有效治疗策略。研究目的:开发靶向KRAS启动子G-四链体结构的新型小分子化合物,以抑制KRAS表达并增强免疫调节功能。结论:研究发现小尺寸咪唑基配体BN1能选择性结合KRAS G-四链体,有效抑制肿瘤细胞增殖和MEK-ERK通路活化,并下调PD-L1表达;在动物模型中证实其抗肿瘤作用及免疫微环境重塑能力,且安全性良好,为KRAS靶向治疗提供新方向。
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