Nat Immunol | 浙江大学陈玮/韩伟课题组揭示E3泛素连接酶RAD18 可“制动”IRF3 介导的IFNB1 转录

背景：固有免疫应答中Ⅰ型干扰素（IFN-I）的快速产生是宿主抗病毒防御的核心机制，但过量产生会诱发自身免疫疾病。研究目的：探究E3泛素连接酶RAD18在调控IRF3介导的IFNB1转录终止中的作用机制。结论：RAD18特异性识别并结合IFNB启动子上的磷酸化IRF3二聚体，通过K63连接的多泛素化修饰促使p-IRF3从DNA解离，终止转录并触发其降解，从而精确控制IFN-β表达水平。该机制在抗病毒免疫和系统性红斑狼疮患者样本中得到验证，表明RAD18可作为潜在治疗靶点。