Nature | 雌激素调控铁死亡：揭示性别差异下的肾脏保护机制

背景：急性肾损伤（AKI）是一种高发病率和高死亡率的临床危重病症，流行病学显示女性尤其绝经前女性具有天然保护效应。研究目的：德国海德堡大学团队旨在揭示雌激素通过何种分子机制抑制肾小管铁死亡，从而解释性别差异下的肾脏保护现象。结论：研究发现雌激素通过双重机制发挥作用——非基因组层面，羟基雌二醇作为强效自由基清除剂直接阻断脂质过氧化；基因组层面，雌激素受体ESR1通过调控氢过硫化物合成酶和醚脂代谢相关基因（ACSL4/FAR1/AGPS），降低铁死亡敏感性。该机制在猪和人类肾组织中得到验证，为男性和绝经后女性的AKI精准治疗提供了分子靶点。