Nature | 组蛋白的释放与回收：破解PARP抑制剂耐药背后的组蛋白周转机制
BioArt
2025-09-08 08:57
文章摘要
背景：PARP抑制剂在治疗同源重组缺陷肿瘤中面临耐药挑战，已知耐药机制包括DNA修复恢复和复制叉稳定性增强，但染色质稳态的作用尚不明确。研究目的：探讨PARP抑制剂对染色质组蛋白周转的影响，揭示耐药新机制。结论：研究发现PARP抑制剂诱导组蛋白释放，组蛋白伴侣NASP通过稳定H3-H4复合物维持癌细胞存活；NASP缺失导致DNA损伤积累和复制停滞，与INO80复合物及PARP1协同调控组蛋白周转；靶向该通路可为克服耐药提供新策略。
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