Kidney Int丨刘志红团队揭示内质网应激调控新机制，提出糖尿病肾病干预新策略

背景：糖尿病肾病（DN）是导致慢性肾功能不全的主要病因，肾小管损伤是其关键环节，内质网应激（ER应激）在高糖诱导的肾小管细胞损伤中起重要作用，但具体调控机制尚不清楚。研究目的：刘志红团队旨在揭示高糖环境下内质网应激的调控机制，并探索靶向干预策略。结论：研究发现高糖下调UHRF1蛋白，破坏其对GRP78的双重表观调控（启动子甲基化和泛素化），导致GRP78异常蓄积和核易位，主动激活内质网应激与凋亡基因；通过筛选小分子药物Parishin阻断GRP78核易位，可缓解内质网应激和肾小管损伤，为DN治疗提供新策略。