【JACS】交大天才博士团队再创科研奇迹，此举堪比化学领域的”DF-61“！

背景：四环素类抗生素面临酶促失活的新型耐药机制威胁，四环素破坏酶（TDases）作为A类黄素单加氧酶同源物，可氧化降解四环素类药物。研究目的：开发与临床共价β-内酰胺酶抑制剂策略一致的共价不可逆TDases抑制剂，以克服耐药性。结论：通过曼尼希反应合成C9位修饰的无氢四环素衍生物，实验证明其对1型和2型TDases具有差异化抑制效果，其中2型抑制呈时间依赖性与不可逆性，分子建模验证结合模式差异，蓝光照射可增强共价捕获FAD辅因子的效率，抑制剂在2μg/mL浓度下即可恢复四环素对耐药大肠杆菌的活性，表明共价抑制是应对TDase介导耐药的有效策略。