Adv Sci丨中国医科大学张学森研究揭示了PAD1在卵巢癌发生和化疗耐药中的作用

背景：卵巢癌（OC）是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，预后不良且易产生化疗耐药。卵巢癌干细胞样细胞（OCSLCs）是驱动恶性进展和复发的关键因素，但其干细胞特性维持机制尚不明确。研究目的：探究肽基精氨酸脱亚胺酶1（PAD1）在OCSLCs中的作用机制，及其对AKT2瓜氨酸化的调控如何影响干细胞特性维持和化疗耐药。结论：PAD1通过催化AKT2的R202位点瓜氨酸化，促进其磷酸化激活，进而上调CEBPβ表达并富集于干细胞相关基因启动子区域，维持OCSLCs特性。抑制PAD1或AKT2瓜氨酸化可降低肿瘤发生能力，且PAD1抑制剂能逆转顺铂耐药，表明靶向PAD1/AKT2/CEBPβ轴具有治疗潜力。