Nat Immunol | 陈玮/韩伟团队揭示E3泛素酶RAD18特异性终止磷酸化IRF3的转录活性

背景：RNA病毒大流行威胁人类健康，I型干扰素在抗病毒感染中起关键作用。模式识别受体通过多种信号通路触发IRF3磷酸化，驱动I型干扰素转录，但p-IRF3在转录后发生完全降解的机制尚不清楚。研究目的：揭示调控p-IRF3转录活性的核心机制，鉴定特异性E3泛素连接酶及其作用方式。结论：研究发现RAD18是特异性识别p-IRF3的E3泛素连接酶，通过在Lys193位点添加K63型多聚泛素化链，促使p-IRF3从IFNB启动子解离并经由自噬途径降解，从而终止IFNβ转录。该机制在病毒感染和自身免疫性疾病中具有重要调控作用，RAD18可能成为相关疾病的治疗靶点。