Adv Sci丨揭示“RNA表观修饰（m6A）→组蛋白修饰酶（EP300）→组蛋白乙酰化（H3K27ac）”的跨层级调控通路

本研究背景聚焦于人类多能干细胞（hPSCs）在原始态与始发态多能性转换的表观遗传调控机制，特别是组蛋白修饰（H3K27ac）和RNA甲基化（m6A）的协同作用尚未明确。研究目的旨在揭示H3K27ac在人类naive多能性建立中的具体功能及其上游调控机制。通过多组学分析发现，naive细胞采用“低强度-广分布”的H3K27ac模式，而primed细胞为“高强度-局部聚焦”策略；实验证明EP300介导的H3K27ac对多能基因直接调控，且m6A通过抑制EP300翻译影响H3K27ac沉积。结论确立了一条“m6A→EP300→H3K27ac”的跨层级通路，为干细胞命运调控和再生医学提供了新靶点。