逆转老年骨质疏松！Nature子刊揭示： GLUL介导的O-GlcNAc修饰可稳定FOXO3，逆转老年性骨流失

背景：随着人口老龄化加剧，老年性骨质疏松症（SOP）成为重要健康问题，其发生与骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化能力下降密切相关。研究目的：探讨谷氨酰胺合成酶（GLUL）在SOP中的作用机制，特别是通过O-GlcNAc修饰调控FOXO3蛋白稳定性对成骨分化的影响。结论：研究发现GLUL表达下调导致UAP1泛素化降解增加，减少UDP-GlcNAc生成，降低FOXO3 Ser296位点O-GlcNAc修饰，从而削弱FOXO3稳定性并抑制成骨分化；补充GLUL可有效缓解SOP小鼠骨丢失，为靶向GLUL治疗SOP提供新策略。