Science丨科学家破解FOXA1突变“双重人格”，前列腺癌治疗需“分型而治”

本研究系统揭示了FOXA1基因两类功能性突变在前列腺癌发生发展中的差异化作用机制。背景方面，前列腺癌是男性高发肿瘤，FOXA1突变在亚洲患者中检出率超40%。研究目的旨在阐明FOXA1突变如何促进去势抵抗性前列腺癌进展。结论表明：Class 1突变通过增强AR信号和mTORC1/2通路协同激活，驱动雄激素依赖性腺癌形成；Class 2突变则通过KLF5/AP-1新增强子环路诱导腔面细胞可塑性转化，促进AR非依赖性神经内分泌样状态转化，导致治疗抵抗。该研究为前列腺癌异质性提供了机制解释，为基于突变分类的精准治疗奠定基础。