Nature | “代谢–表观”轴调控肿瘤免疫：靶向烟酰胺N-甲基转移酶NNMT可重塑肿瘤免疫微环境

本文探讨了烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）在肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）中的作用及其对肿瘤免疫微环境的影响。研究发现NNMT通过消耗甲基供体资源，诱发表观遗传重编程，从而促进CAFs分泌补体因子，招募髓源性抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞群，构建“冷免疫”微环境。研究还开发了高效的NNMT小分子抑制剂（NNMTi），该抑制剂能够显著减轻肿瘤负荷并提升免疫检查点阻断（ICB）疗法的疗效。这些发现为改善肿瘤免疫治疗提供了新的潜在靶点。