【科技前沿】Nat Commun｜陈雷课题组揭示人源SGLT2底物识别与释放机制

本文介绍了陈雷课题组在Nature Communications上发表的研究，揭示了人源钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的底物识别与释放机制。SGLT2在肾脏中负责葡萄糖的重吸收，其抑制剂被广泛用于II型糖尿病治疗。研究通过高分辨率冷冻电镜技术，解析了SGLT2-MAP17复合物在不同构象下的结构，包括底物结合的关闭构象和内向开放构象，以及未结合底物的内向开放构象。研究发现，葡萄糖类似物4FDG13与关键氨基酸残基形成氢键网络，钠离子结合位点为葡萄糖转运提供能量。此外，研究还揭示了SGLT2在构象变化中内外门的开关机制，以及底物释放过程中的结构动态变化。这些发现深化了对SGLT2葡萄糖转运机制的理解，为相关药物设计提供了结构基础。