Mol Cell | 脆性X蛋白FMRP抑制翻译起始的新机制

本文研究了脆性X蛋白FMRP抑制翻译起始的新机制。背景方面，FMRP是一个已知的转录抑制因子，其功能失调与自闭症和智力缺陷相关。研究目的是阐明FMRP如何通过结合mRNA的5’-CAP区域来抑制翻译起始。通过免疫共沉淀实验，研究人员发现FMRP与eIF4E直接结合，但不与核糖体组分相互作用，这表明FMRP通过阻止翻译起始而非阻滞核糖体延伸来抑制翻译。此外，FMRP的磷酸化对其功能至关重要，激酶CKII催化的磷酸化促进了FMRP与ATXN2L和PABPC1的结合。结论是，FMRP通过结合5’-CAP区域阻止mRNA翻译起始，这一发现为理解FMRP相关疾病的治疗提供了新思路。