Cancer Res丨陈孝平/张必翔/梁俊男/黄昭团队揭示异常剪切调控肿瘤糖代谢重编程机制

本研究揭示了发生外显子跳跃的丝苏氨酸激酶SLK通过激活ENO1及其下游产物PEP促进肿瘤糖酵解的发生，从而激活肿瘤增殖过程。研究团队通过多种实验手段验证了SLKv通过结合并激活ENO1的第二位苏氨酸，促进其二聚化提升其活性，进而促进肿瘤糖酵解。此外，研究还发现PEP能够结合并激活多种糖酵解酶，进一步促进糖酵解的发生。研究还探讨了TGFβ通路对SLKv的调控作用，并确定了KHDRBS1是该过程中的重要剪切因子。最终，研究团队设计并验证了靶向SLK第十三号外显子序列的ASO在多癌种背景中有效减轻小鼠肿瘤负荷及抑制糖酵解过程。