Hepatology丨陈孝平/张必翔/梁俊男/付西峰/陈劲团队揭示肝细胞癌中仑伐替尼获得性耐药的机制

本文研究了肝细胞癌（HCC）中仑伐替尼获得性耐药的机制。背景方面，HCC早期症状隐匿，多数患者确诊时已至晚期，靶向治疗如仑伐替尼虽有效但存在耐药问题。研究目的是探索仑伐替尼耐药的具体机制。研究发现，NIMA相关卷曲螺旋激酶7（NEK7）通过磷酸化表皮生长因子受体（EGFR）的丝氨酸1070位点，激活MAPK和PI3K/AKT信号通路，导致耐药。研究团队设计了靶向EGFR C末端的抑制性肽段TAT-Pep10，实验证明其能有效阻断NEK7对EGFR的磷酸化，增强仑伐替尼的抗肿瘤效果。结论指出，靶向NEK7或EGFR S1070位点可增强仑伐替尼的治疗效果，为克服耐药性提供了新策略。