Nat Commun | 南方医科大学张晓龙研究发现组蛋白乳酸化调节DOCK4控制热伤害感受并支持Nav1.7运输

本研究探讨了自闭症易感基因DOCK4在热伤害感受中的作用及其机制。研究发现，在多种疼痛模型中，DOCK4通过组蛋白H4K8乳酰化作用在背根神经节（DRG）神经元中降低，导致热痛觉增强。机制上，DOCK4与钠通道Nav1.7相互作用，并介导其从膜向细胞质的运输，形成Dynein/DOCK4/Nav1.7复合物。研究还发现，感觉神经元中DOCK4的缺失在雄性非人类灵长类动物中也增强了热痛觉。这些发现揭示了Dynein/DOCK4/Nav1.7复合物在热伤害感受中的重要作用，并为自闭症中异常疼痛的处理提供了新的见解和治疗策略。