Adv Sci丨南京工业大学吴斌/高振研究通过分子动力学模拟揭示了提高区域选择性和催化效率的具体机制

本研究通过分子动力学模拟和自由能驱动的底物结合口袋重塑策略，成功提高了UDP-糖基转移酶（UGTs）的区域选择性和催化效率。研究发现，野生型UGTBL1对酪醇的醇羟基和酚羟基的区域选择性较差，生成的产物比例几乎相等（1:1）。通过定点突变和通道工程，研究者获得了两个严格的区域选择性突变体，分别对醇羟基和酚羟基的区域选择性高达99.2%和99.1%，同时催化效率分别提高了14.8倍和3.6倍。该研究为利用具有宽敞活性口袋的UGTs进行蛋白质工程改造提供了重要思路，有助于实现红景天苷和淫羊藿次苷D2的高效生物合成。