NAR | 谢安勇课题组发现等位断裂诱导复制后期阶段的“失灵”是导致BRCA1缺陷特征性串联倍增形成的重要原因

本研究探讨了BRCA1缺陷导致特征性串联倍增（TD）形成的机制。背景上，BRCA1缺陷肿瘤基因组呈现特征性突变模式，但其累积机制尚不清楚。研究目的是解析BRCA1缺陷如何通过复制偶联DNA双链断裂（DSB）修复异常导致TD形成。研究发现，BRCA1缺陷导致等位断裂诱导复制途径（aBIR）失灵，从而通过MH介导的BIR（MMBIR）途径提高TD形成。结论表明，BRCA1通过调控aBIR后期步骤抑制TD形成，这一发现为理解BRCA1缺陷相关基因组不稳定性提供了新视角，并为新诊疗策略开发提供了理论基础。此外，研究还警示了Cas9缺刻酶在基因组编辑中可能引发异常染色体重排的风险。