Adv Sci丨袁瑛ROS响应水凝胶精准递送Nampt与Stat3抑制剂，协同诱导铁死亡并重塑免疫微环境抑制结直肠癌进展

本研究针对结直肠癌治疗中存在的药物毒副作用和免疫微环境抑制问题，开发了一种基于活性氧（ROS）响应机制的水凝胶局部递送系统（FK866/C188-9@GEL）。该系统可精准释放Nampt抑制剂FK866和Stat3抑制剂C188-9，通过NAD⁺/Stat3/Gpx4通路诱导肿瘤细胞铁死亡，并重塑免疫微环境。实验结果表明，该策略在体外和体内模型中均显示出显著的抗肿瘤效果，同时增强了CD8⁺T细胞和中性粒细胞的浸润，上调了IFN-𝛾、IL-10和穿孔素的表达，改善了免疫微环境。此外，该系统表现出良好的生物相容性和安全性，为结直肠癌的代谢-免疫联合治疗提供了新思路。