Nat Commun | 中国医科大学罗秋华等团队研究发现嵌合外泌体衍生的免疫调节剂可恢复淋巴结微环境以增强TNBC免疫治疗

该研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗响应率低的问题，发现免疫抑制性淋巴结微环境中树突状细胞（DCs）功能障碍与活性氧（ROS）水平升高及脂质稳态失衡密切相关。研究团队开发了一种基于嵌合外泌体的免疫调节剂EMVs@SS-Toy，该调节剂通过多硫键桥接的介孔二氧化硅作为ROS清除剂和响应性载体核心，负载脂质调节剂托约霉素，并涂覆由树突状细胞来源的外泌体和沙门氏菌外膜囊泡组成的嵌合体外泌体。该调节剂能显著增强淋巴结归巢能力，实现ROS响应性药物释放，恢复DCs和淋巴结免疫微环境功能。实验结果显示，该免疫调节剂显著提升了TNBC对免疫治疗的响应性，抑制原发肿瘤和转移灶，并促进淋巴结内中央记忆T细胞的增加，维持持续的抗肿瘤免疫力。