Sci Transl Med | 香港大学马桂宜等人研究发现AGPAT4介导的肿瘤谱系可塑性是肝细胞癌治疗新靶点
iNature
2025-08-04 10:03
文章摘要
该研究揭示了AGPAT4在肝细胞癌（HCC）中的重要作用，发现AGPAT4作为一种癌胚蛋白，在HCC肿瘤细胞中高表达，与肿瘤谱系可塑性和索拉非尼耐药性相关。通过实验证实，AGPAT4通过增加溶血磷脂酸（LPA）向磷脂酸（PA）的转化，激活mTOR/S6K/S6信号通路，从而增强肿瘤的可塑性。研究还开发了一种特异性靶向AGPAT4的共价抑制剂，该抑制剂在临床前模型中显示出与索拉非尼的协同抑瘤作用，且副作用轻微。这些发现为HCC治疗提供了新的潜在靶点和策略。
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