Adv Sci丨陶莎莎/杨友静团队揭示STAT6激活可抑制线粒体自噬，引发线粒体功能障碍和铁死亡加重肺纤维化

该研究揭示了STAT6激活通过抑制PRKN介导的线粒体自噬，导致线粒体功能障碍和铁死亡，从而加重肺纤维化的机制。研究团队通过构建小鼠肺纤维化模型和多组学分析，发现STAT6信号通路活化与铁死亡相关通路显著上调相关。进一步实验证实，STAT6直接结合PRKN启动子抑制其转录，从而抑制线粒体自噬。此外，研究还通过深度学习模型锁定Rifabutin作为STAT6抑制剂，验证其在细胞和动物水平上缓解肺纤维化的效果。这一研究不仅揭示了肺纤维化的新机制，还为临床干预提供了潜在的治疗策略。