Adv Sci丨赵艳洁团队揭示柴油机尾气通过POLE介导的基因组不稳定性诱导支气管上皮细胞恶性转化的分子机制

本文研究了柴油机尾气（DEE）通过POLE介导的基因组不稳定性诱导支气管上皮细胞恶性转化的分子机制。DEE已被列为1类致癌物，但其致癌机制尚不明确。研究发现DEE颗粒物中的有机相（DEE-OEs）能诱导POLE缺失，导致DNA损伤和基因组不稳定性，进而驱动支气管上皮细胞恶性转化。实验结果显示，DEE-OEs暴露导致细胞形态改变、生长加快，并在小鼠皮下形成肺鳞状细胞癌肿块。全基因组测序发现恶性转化细胞中存在多个突变基因和突变特征。此外，POLE过表达能抑制DEE-OEs诱导的DNA损伤和基因组不稳定性，表明POLE缺失在DEE致癌中起关键作用。