Adv Sci丨中山大学银巍等团队研究揭示HK2通过蛋白激酶活性调控外泌体生物合成,具有中风治疗靶点潜力
iNature
2025-08-01 13:57
文章摘要
该研究探讨了糖酵解酶HK2通过其蛋白激酶活性调控外泌体生物合成,及其在缺血性中风中的作用。研究发现,急性缺血性中风时,脑脊液和血浆中外泌体数量增加,且缺氧条件下星形胶质细胞中外泌体生物合成增强。HK2被鉴定为缺氧诱导外泌体产生的关键启动子,并通过磷酸化中性鞘磷脂酶1(nSMase1)促进外泌体生成。此外,缺氧诱导的星形胶质细胞外泌体会破坏脑血管内皮细胞的紧密连接蛋白。实验表明,星形胶质细胞特异性敲低HK2基因可减少外泌体释放,减轻大脑中动脉闭塞引起的脑损伤。研究揭示了HK2的非代谢作用,为中风治疗提供了潜在靶点。
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