Nat Commun | 中国科学技术大学张凯铭/李珊珊团队揭示细菌“多面手”CpAgo的神奇剪切机制

本研究由中国科学技术大学张凯铭/李珊珊团队完成，揭示了细菌Argonaute蛋白CpAgo的双重切割机制。研究发现CpAgo不仅具备传统的引导链依赖切割能力，还能在缺乏引导链的情况下直接降解外源DNA和结构复杂的RNA，表现出罕见的引导链非依赖活性。通过冷冻电镜技术，研究团队解析了CpAgo的三维结构，发现其功能依赖于二聚体组装，并鉴定出一个新型PAZ核苷酸结合口袋，该结构与CpAgo的双重切割功能密切相关。结构引导的突变分析进一步确认了PAZ区域中的关键残基对非依赖模式降解功能的重要性。这一发现不仅拓宽了对细菌免疫系统的理解，也为开发新型基因编辑工具和抗病毒策略提供了新思路。