PNAS | 中国科学院大学马鹏程等团队研究发现 ZC4H2 在调节兴奋性突触活动中的生理作用

该研究探讨了ZC4H2基因在调节兴奋性突触活动和认知功能中的生理作用。背景方面，兴奋性突触活性的维持对认知功能至关重要，而基因突变是导致相关脑部疾病的关键因素。研究目的是通过构建前脑兴奋性神经元中条件性敲除ZC4H2基因的小鼠模型，揭示ZC4H2在突触失调和认知功能障碍中的作用机制。研究发现，ZC4H2通过与关键兴奋性突触调节因子形成蛋白互作网络，调控AMPARs的蛋白稳定性及突触表达，其缺失会异常增强AMPAR介导的兴奋性突触传递并损害长时程增强（LTP）的突触可塑性。结论表明，ZC4H2是调控AMPARs和兴奋性突触活性的突触后调节因子，其失调是导致ZARD相关智力障碍的重要病因，且AMPAR特异性拮抗剂吡仑帕奈可有效恢复ZC4H2缺陷小鼠的认知功能。