Adv Sci丨揭示高脂饮食促癌新机制：脂滴驱动p53蛋白降解——为癌症代谢治疗提供全新靶点

本研究揭示了高脂饮食通过脂滴调控关键抑癌蛋白p53降解的全新分子机制。背景方面，p53蛋白作为“基因组的守护者”，在超过50%的人类癌症中发生突变或失活，而高脂饮食和肥胖已被明确为多种癌症的重要风险因素。研究目的是探索脂滴积累如何具体干扰p53的功能，特别是脂滴是否以及如何主动参与p53的降解过程。研究发现，高脂饮食诱导肿瘤细胞内脂滴异常增多后，脂滴表面蛋白Cyb5r3会捕获p53/Myh9复合物，导致p53被MDM2泛素化标记并降解。p53降解后进一步激活脂肪酸转运蛋白CD36的表达，形成恶性循环。结论表明，通过药物干预（如Triacsin C）或饮食干预（限制脂质摄入）可恢复p53抑癌功能，为癌症防治提供了新思路。