Life Metab丨易勇/肖智雄/曹洋揭示：能量应激通过ROS介导的PKCζ S-谷胱甘肽化修饰促进LKB1出核及AMPK激活

本文研究了能量应激条件下AMPK激活的分子机制。背景方面，AMPK作为细胞内能量感应分子，其激活依赖于上游激酶LKB1的核质转运，但具体机制尚不清楚。研究目的是探究ROS在能量应激诱导的AMPK激活中的作用。研究发现，能量应激通过增加ROS水平，催化PKCζ的S-谷胱甘肽化修饰，促进PKCζ-KPNA2复合物形成和核转位，进而磷酸化LKB1并促使其出核，最终激活AMPK。结论表明，这一ROS-PKCζ-KPNA2-LKB1轴是能量胁迫下AMPK激活的重要机制，且ROS稳态破坏会加剧肝脏脂质积累并降低二甲双胍的降血糖效果。