Nature Cell Biology | 西安交通大学韩苏夏课题组合作揭示铁死亡与肿瘤细胞放化疗敏感性新机制

本研究揭示了肝癌细胞通过ROS-OGT-FOXK2-SLC7A11信号轴抵抗放化疗的关键机制。研究发现，在铁死亡诱导或氧化应激条件下，ROS升高可氧化OGT催化结构域中的Cys845位点，增强其酶活性，从而促进底物蛋白的O-GlcNAc修饰。OGT通过O-GlcNAc修饰转录因子FOXK2，增强其对SLC7A11的转录，进而促进胱氨酸摄取、维持GSH合成、清除脂质ROS，抑制铁死亡。临床样本分析显示，肝细胞癌组织中OGT、FOXK2和SLC7A11的表达均明显上调，且与肿瘤放化疗抵抗密切相关。该研究为破解肿瘤治疗抵抗难题提供了全新干预靶点。