Adv Sci丨河北医科大学赵连梅/单保恩研究发现索拉非尼通过上调TRIM21抑制食管鳞癌生长

本研究探讨了TRIM21在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用及其调控机制。研究发现TRIM21作为一种新型E3泛素连接酶，通过促进ID1的K11连接泛素化，破坏ID1-TCF12相互作用，从而释放TCF12并激活铜转运蛋白SLC31A1，导致细胞内铜积累并诱导铜死亡，最终抑制ESCC细胞增殖和肿瘤生长。临床数据显示TRIM21低表达与疾病晚期和患者生存率低相关，具有预后价值。此外，索拉非尼治疗可通过上调TRIM21增强ID1泛素化，进一步抑制肿瘤生长。这些发现揭示了TRIM21-ID1-TCF12-SLC31A1轴在ESCC进展中的关键作用，为靶向治疗提供了新策略。