Adv Sci丨安徽中医药大学韩辉等团队研究研究首创离子交换纳米药物协同调控内外铜代谢，有望治疗伴有生殖功能障碍的WD

该研究针对威尔逊氏病（WD）伴随的生殖功能障碍问题，开发了一种口服的工程化灵芝衍生细胞外囊泡（CZGE），通过离子交换策略协同调节内外铜代谢。CZGE由灵芝衍生细胞外囊泡（GEVs）和含有锌-姜黄素复合物（ZCNs）的靶向纳米胶束共融合而成，能够有效穿透肠道和脑屏障，靶向下丘脑神经元。内化后，CZGE释放的Zn-Cur取代过量的Cu2+，形成铜-姜黄素（Cu-Cur）并释放Zn2+。Cu-Cur通过Nrf2/NLRP3通路减少铜离子和神经炎症，而Zn2+则通过激活锌转运体1抑制外铜离子内流。在WD小鼠模型中，CZGE显著减轻下丘脑铜沉积，激活ERK1/2磷酸化，并通过调节下丘脑-垂体-睾丸轴修复生殖功能障碍。该研究为治疗伴有生殖功能障碍的WD提供了一种有前景的治疗策略。