Cell Death Differ | 中山大学谢忱/庄诗美发现hMTR4调控RPL5-MDM2轴，促进p53降解与肿瘤生长

本研究探讨了hMTR4在p53通路和细胞周期控制中的作用。研究发现，hMTR4通过促进rRNA加工，增加成熟rRNA的量，从而结合核糖体蛋白L5（RPL5），导致RPL5在核仁中隔离，减少RPL5与核质中MDM2的结合，进而促进MDM2介导的p53蛋白降解。这一机制揭示了hMTR4-rRNA-RPL5-MDM2-p53轴的存在，并强调了hMTR4和rRNA加工在p53通路中的重要性。临床样本分析显示，hMTR4和RPL5在多种恶性肿瘤中上调，且高hMTR4水平与肝细胞癌高复发率相关。动物模型实验表明，抑制hMTR4同源物Skiv2l2可抑制肿瘤生长，提示hMTR4作为潜在治疗靶点。