PNAS丨巴雪青/魏民团队合作揭示DNA糖苷酶OGG1促进iTreg细胞分化缓解炎症性肠病的机制

本文研究了DNA糖苷酶OGG1在iTreg细胞分化和炎症性肠病（IBD）治疗中的作用。研究发现，iTreg分化过程中ROS的积累导致Foxp3基因启动子和保守非编码序列区8-oxoG的富集，同时OGG1被氧化失去DNA损伤修复功能。OGG1通过与8-oxoG结合，促进转录因子Smad3的募集，增强Foxp3的转录激活，并通过降低甲基转移酶Dnmt1的定位和增强DNA去甲基化酶Tet1/2的募集，促进Foxp3启动子和CNS2区CpG位点的去甲基化。此外，OGG1S326C变体在促进iTreg分化方面比野生型OGG1更有效，且与IBD发病率呈负相关。研究还发现，选择性OGG1抑制剂O8能显著缓解小鼠IBD症状，为IBD治疗提供了新策略。