Adv Sci丨揭示冠状病毒逃逸免疫新机制： PIM1激酶成抗病毒治疗新靶点

本研究由香港城大何明亮团队与浸大蔡宗伟团队合作，发表在Advanced Science上，揭示了冠状病毒通过PIM1激酶逃逸宿主免疫的新机制。研究发现，β冠状病毒（包括SARS-CoV-2和HCoV-OC43）感染后，宿主PIM1激酶表达显著增加。PIM1通过磷酸化泛素连接酶β-TrCP1，触发IFNAR1受体的K63泛素化降解，从而阻断I型干扰素信号传导，导致免疫应答失效。抑制PIM1可使病毒复制率下降90%。该研究首次证明了病毒通过劫持宿主激酶、修饰E3连接酶并降解免疫受体的级联反应逃逸免疫，破解了重症患者干扰素信号受损的谜团，并为抗病毒治疗提供了新靶点，即PIM1抑制剂可有效恢复先天免疫，为开发抗变异冠状病毒药物提供了新方向。