Nat Commun | 孙金鹏/梁令团队揭示LYCHOS通过构象变化识别胆固醇浓度并调控mTORC1信号的分子机制

本研究揭示了LYCHOS通过构象变化识别胆固醇浓度并调控mTORC1信号的分子机制。背景方面，胆固醇是细胞膜的关键组分，其代谢紊乱与多种疾病相关，但胆固醇如何被感知并转化为下游信号的分子机制尚未阐明。研究目的是解析LYCHOS在胆固醇存在或缺失条件下的结构变化及其调控mTORC1活性的机制。研究团队利用冷冻电镜技术解析了人源LYCHOS的六种高分辨率结构，发现胆固醇结合后，LYCHOS从扩张状态转变为收缩状态，暴露关键酪氨酸残基Tyr551，从而招募GATOR1并激活mTORC1。结论表明，该研究为靶向mTORC1通路的选择性药物开发提供了结构基础，有望实现精准调控mTORC1通路并减少副作用。