Mol Cancer | 中南大学杨明华等团队揭示了将脂质和葡萄糖代谢与急性淋巴细胞白血病细胞凋亡抵抗联系起来的代谢通路
iNature
2025-07-25 00:00
文章摘要
本研究揭示了急性淋巴细胞白血病(ALL)中鞘磷脂(SM)升高通过促进糖酵解和乳酸生成,导致胱天蛋白酶3(CASP3)乳酰化,从而抑制细胞凋亡的代谢通路。研究发现,ALL患者血浆中SM水平显著升高,通过增强SLC2A1依赖的葡萄糖摄取和糖酵解,增加乳酸生成,进而抑制CASP3活化和细胞凋亡。实验表明,降低SM水平可恢复CASP3活性并诱导ALL细胞凋亡,小鼠模型中SM耗竭显著抑制ALL进展并延长生存期。该研究为ALL治疗提供了新的代谢靶点策略。
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