ACS Nano：四面体脱氧核糖核酸工程化多价溶酶体靶向复合物用于增强双重膜蛋白降解

本文介绍了厦门大学朱志教授团队开发的一种基于四面体DNA和适配体的多价溶酶体靶向嵌合体（TDA-MLYTAC），用于靶向降解单个或双重蛋白质靶标。背景方面，传统的单特异性适配体基LYTAC因细胞内化效果不佳和血清稳定性有限，导致降解效率受限。研究目的是通过TDA-MLYTAC改进细胞摄取、精准靶标识别和细胞稳定性。实验结果表明，三聚三价N-乙酰半乳糖胺和单价适配体修饰的TDA-MLYTAC的降解效率是基于单价适配体的LYTAC的两倍，且双特异性TDA-MLYTAC能实现双重靶向蛋白降解。结论认为，合理设计受体和蛋白质的识别元件为构建靶向蛋白降解工具提供了新策略，并为受体介导的药物疗法奠定理论基础。