Oncogene丨郑军华/翟炜/王非团队合作揭示circKCNK2-EDC4/IL-11轴调控肾癌骨转移机制

本文研究了肾细胞癌（RCC）骨转移的分子机制，发现酸性微环境导致剪接因子hnRNPU下调，进而引起circKCNK2异常高表达。circKCNK2通过上调IL-11的表达和分泌，激活破骨前体细胞的STAT-3信号通路，同时竞争性结合EDC4蛋白，抑制P体介导的IL-11 mRNA降解，从而促进骨转移。研究团队开发了一种靶向治疗系统，将PEI-PBA/si-circKCNK2复合物封装于可注射的GelMa微球中，在骨转移小鼠模型中有效抑制了肿瘤的骨转移进程。这一研究揭示了circKCNK2-EDC4/IL-11轴在肾癌骨转移中的关键作用，并为临床治疗提供了新的靶向策略。