【JACS】新型三烷基没食子酰胺可电离脂质：高效mRNA递送系统的组合化学设计

本文介绍了比利时根特大学Du Prez等研究者通过组合化学方法开发的新型三烷基没食子酰胺可电离脂质，用于提高mRNA的递送效率和稳定性。研究团队以没食子酸甲酯为原料，构建了包含43种结构变体的脂质库，并系统考察了烷基链长度、拓扑结构和胺头基对脂质纳米颗粒（LNPs）性能的影响。研究发现，C8脂质展现出高达92%的mRNA封装效率和优异的体外转染效率，且在小鼠模型中表现出与商业化MC3 LNP相当的荧光素酶表达水平和良好的安全性。这项研究为基因治疗和疫苗开发提供了新的载体材料，并展示了简单的合成路线和高收率的大规模生产潜力。