Nature | 绘制正常胃上皮体细胞突变图谱，揭示胃癌早期演化关键机制

本研究通过高分辨率全基因组测序，首次系统描绘了正常胃上皮的体细胞突变图谱。背景方面，胃癌是全球第五大常见癌症，其发病率存在地域差异，已知风险因素包括幽门螺杆菌和EB病毒感染等。研究目的是揭示胃腺体克隆演化规律、肠化生相关突变特征加速现象以及染色体异常在胃上皮中的独特分布模式。研究发现，正常胃腺体每年积累约27.8个单核苷酸变异和2个小插入缺失，突变负荷与年龄呈线性增长关系。肠化生腺体的突变负荷显著高于非肠化生区域，主要源于SBS1和SBS18突变特征的增强。此外，胃上皮中频繁观察到特定染色体的体细胞三体性，这些发现为理解胃癌的早期发展提供了重要线索。